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阿托西班2万48小时贵吗
挺贵的通常一针阿托西班要1000多块钱，因区域的不一样，大概费用也会有差别。阿托西班保胎费用是比较昂贵的。通常用阿托西班保胎一个疗程两天，价格大概要高达15000元到20000元左右。阿托西班是新型的保胎药物，主要用于24-33周之间先兆早产的治疗。阿托西班是催产素的拮抗剂，可以缓解子宫收缩，使子宫平滑肌松弛。出现规律宫缩，阵发性腹痛的先兆早产孕妇，使用阿托西班，起到对抗自身体内产生的催产素作用，可以使规律的子宫收缩停止，有保胎作用。
鸡一天最多下几个蛋
正常母鸡一天下一个蛋，个别母鸡因为生理异常或惊吓，一天可以下两三个或四个蛋。但是母鸡会下两个以上的蛋，不是连续的，而是间歇的或者偶然的。卵子的形成需要23-25个小时。也就是说，鸡下的每一个蛋，都需要一天左右的时间在体内合成。这是动物的生理现象。就像一个人怀孕的十月，正常分娩前后不会有半个月的差别。说一天两个蛋或者两天三个蛋都不是常识。产蛋期管理注意事项1.保持环境安静，因为鸡胆小害怕，会导致产蛋量降低或蛋异常。所以在喂食的时候，喂水，打扫卫生，抓鸡，捡蛋等。都是在日常工作中进行的，所以要采取轻的动作，避免大的噪音，这会影响鸡的产蛋。2.蛋鸡适宜的温度是13-25℃，最好是20℃。温度过高或过低都会影响产蛋率。3.产蛋期的光照只能增加不能缩短。一般要保证产蛋所需光照时间不少于12小时，最长不超过16小时。
急性髓细胞白血病的治疗方法有哪些
(一)治疗AML各亚型中，除APL之外，治疗基本相同。1.诱导缓解化疗AML的经典诱导化疗是DA方案：柔红霉素(DNR)45～60mg/(m2·d)(第1～3天)+阿糖胞苷(Ara-C)100mg/(m2·d)(第1～5天或第1～7天)，第一疗程完全缓解率(CR)为40%～50%;第二疗程达60%～75%。其他诱导化疗方案如下：①AID方案：阿糖胞苷(Ara-C)+伊达比星(去甲氧柔红霉素)或阿糖胞苷(Ara-C)+伊达比星(IDA)+依托泊苷(VP-16)(ICE);②阿糖胞苷(Ara-C)+柔红霉素(DNR)+硫鸟嘌呤(6-TG);③米托蒽醌(NVT)+依托泊苷(VP-16)(ME)等。临床研究表明，在DA方案基础上加用依托泊苷(VP-16)并不进一步提高完全缓解率，但可以提高总生存率。而加用硫鸟嘌呤(6-TG)对完全缓解率和总生存率无显著意义。伊达比星(IDA)在诱导化疗中的作用逐渐得到认可，其优势在于恶性肿瘤细胞毒性强，尤其对伴多药耐药表型白血病细胞作用强于柔红霉素(DNR)，心脏毒性低。单疗程缓解率高，并且适用于老年患者。标准用法如下：12mg/m2，第1～3天。近来ACG组(AMLcollaborativeGroup)总结了5项大规模的临床随机对照研究，共1052例AML。结果伊达比星(IDA)与柔红霉素(DNR)组比较早期治疗失败/死亡率接近，而晚期治疗失败/死亡率则明显减低(P《0.0001);总体缓解率伊达比星(IDA)组高于柔红霉素(DNR)组(P=0.002)。伊达比星(IDA)组无病生存(DFS)和总生存率均略高于柔红霉素(DNR)组(P=0.07和P=0.03，表7)。因此，伊达比星(IDA)已经逐步成为临床研究中标准的诱导化疗方案之一。阿糖胞苷(Ara-C)是诱导化疗方案中重要的组成部分，其常规剂量为100mg/m2第l～7天，临床研究表明，7天疗程效果优于5天疗程，而与10天疗程相近;持续静脉点滴优于单次、分次注射;200mg/m2并不提高疗效。近年来，由于中-大剂量阿糖胞苷(Ara-C)在AML缓解后治疗取得明显效果，因此部分学者尝试应用大剂量(HiDAC)进行诱导缓解治疗。部分研究提示在年龄《50岁的AML病例可取得近90%的CR率，而且与常规剂量比较，能进一步延长患者的DFS(表8)。因此目前美国肿瘤协作网(NCCN)推荐HiDAC作为AML诱导缓解的方案之一。2.缓解后治疗诱导治疗达到CR后，大剂量巩固和强化治疗在AML的后续治疗中有重要的地位，它在很大程度上将决定AML的持续缓解时间，患者生存率及复发的时间。目前主张缓解后治疗应该是强烈的巩固治疗，这些方案的强度至少与诱导缓解治疗方案相同。应用这样的方法，中位CR期达18～24个月，20%～45%达CR的患者无病生存期达15年，主要方法如下。(1)定期强化治疗3年方案：阿糖胞苷(Ara-C)，100mg/m2十硫鸟嘌呤(6-TG)100mg/m2，12h重复一次至骨髓抑制，每个月重复。一个治疗疗程约10天，12～18个月后7天。适用于各年龄段患者，长期DFS预期》10%～20%。(2)短程大剂量巩固化疗方案：阿糖胞苷(Ara-C)，2～3g/m2静脉注射3h;12h重复一次;第1、3、5天;每28～35天重复或根据外周血计数恢复程度调整。5年DFS预期44%;治疗相关死亡5%;适用《45aml=""45=""60=""12=""》60岁疗效差且副作用大。目前以大剂量阿糖胞苷(Ara-C)为基础，加或不加用其他药物(常规剂量)，如柔红霉素(DNR)、伊达比星(去甲氧柔红霉素)、依托泊苷(VP-16)、米托恩醌等。453.造血干细胞移植(1)异体骨髓和造血干细胞移植(Allo-BMT或Allo-HSCT)：Allo-BMT或Allo-HSCT是目前惟一能根治白血病的方法。临床实践已经表明，应用Allo-BMT/Allo-HSCT治疗AML可有效控制疾病的复发，长期DFS在40%～55%。与疗效关系密切的因素是病例和供者的选择和骨髓移植的时机。国外多组单中心研究表明，同胞供者HLA相合的移植，第一次完全缓解期进行，长期DFS(以下简称DFS)达45%～70%;复发早期(ER，earlyrelapse)或第二次完全缓解期进行，DFS20%～35%;难治/复发病例DFS10%～15%;诱导缓解治疗无效病例行移植，DFS21%～43%。关于移植治疗和化疗的前瞻性研究提示，Allo-HSCT治疗的优势在于减少复发，提高DFS。鉴于AML(APL除外)迄今复发率甚高，即使已规划3～5年DFS仍只有20%左右，因此对这些患者，在获得CR1后，只要年龄及其他条件许可，原则上应尽可能争取进行HSCT治疗。(2)自体骨髓/造血干细胞移植(Auto-BMT/Auto-HSCT)：Auto-HSCT适用于多数AML病例(《60岁)，且移植相关并发症和死亡率低，长期生存可达到35%～50%。但Auto-HSCT缺乏GVL效应，主要的缺陷是复发率高。Zittourn总结了1986～1993年由欧洲59个研究中心参加的随机对照研究，共941例AML病人。平均随访时间40个月。其中完全缓解623例(CR率66%)，576例接受了一疗程的强化治疗。168例接受Allo-BMT治疗，254例患者进行随机分组：128例接受ABMT，126例接受第二疗程强化疗。可评价病例中Allo-BMTl44例，ABMT95例，化疗104例。结果发现，3组病例生存期无显著差异：Allo-BMT组4年总生存(OS)59%，化疗组46%，ABMT组56%(P=0.43)。复发率比较化疗组(57.1%)高于ABMT组(40.6%)和Allo-BMT组(24.4%)，而治疗相关死亡率则Allo-BMT(17.3%)高于ABMT(9.4%)和化疗组(7.1%)。无病生存率化疗组30%，ABMT组48%，Allo-BMT组55%(P=O.04)。自体骨髓移植净化一直是自体骨髓移植治疗的研究重点之一。LinkerCA等报告了应用四氢过氧环磷酰胺(4-HC，100mg/ml)处理自体骨髓细胞治疗的长期随访结果。第一次完全缓解期AML共50例，预处理方案为白消安(busulfan)16mg/kg+依托泊苷(足叶乙甙)60mg/kg。随访时间平均6.8年(最少4.5年)。结果治疗相关死亡2例，复发13例，DFS70%，复发率27%，总生存率为72%。这是目前随访时间最长和疗效最佳的一组报告，而其他的一些研究却未能表明体外净化处理移植的优越性。主要因素在于不同的研究组在病例选择，净化药物等多方面有较大差异，而净化体系效率缺乏标准化的检测手段，因此目前净化效应仍是有待进一步研究的课题。4.特殊类型的治疗M2b诱导分化治疗：AML-M2b患者90%伴t(8;21)特异性染色体改变，形成AML-ETO融合基因。近年来，国内外学者进行了大量的实验研究，以探讨M2b的诱导分化和凋亡疗法，研制新的诱导分化剂。苯丁酸钠对许多肿瘤细胞如HL-60(人早幼粒细胞白血病)、MEL(小鼠红白血病)有抑制增殖、促进分化作用。美国国立健康研究院的一组研究者发现维A酸(ATRA)与苯丁酸钠使用有协同作用，故认为苯丁酸钠可能有应用前途。目前M2b的诱导分化疗法尚处于实验阶段，临床疗效尚待肯定。5.难治及耐药AML的治疗按目前AML治疗水平，仍有10%～30%的患者对一线标准诱导方案无效，40%～80%已经获得CR的患者最终还要复发。难治(refractory)和复发(relapsed)AML对再治疗的耐药程度和治疗反应是各不相同的，并取决于疾病本身的异质性、复发的性质、时机和次数，尤其是初次缓解(CR1)期的长短。凡一线方案充分治疗无效，CR后6个月内复发，或复发后经再治疗不能达到二次缓解(CR2)的患者属于高度耐药的AML。文献报道CR1《1年和≥2年的初次复发者，使用原标准方案再诱导的CR2率分别为30%～50%和50%～60%，其中CR1≥2年者，3年DFS可达20%～25%;反之，CR1《1年者的CR2率仅10%～30%，3年DFS为0%。为区分高度耐药的难治病例与一般复发病例，使不同作者报道的治疗结果具有可比性，各国学者讨论了难治性AML的各种判断标准，其中德国AMLEG协作组提出的四项标准最为通用，即：①标准方案诱导化疗2疗程不缓解;②CR1后6个月内复发;③CR16个月后复发，且原诱导方案再治疗无效;④二次和多次复发。需要说明，因诱导化疗剂量不足导致治疗无效者，可能对标准剂量方案依然敏感，并能获得缓解，这类病例并不属于难治性AML。为克服临床耐药，难治和复发AML的治疗选择是：①使用与一线治疗无交叉耐药的其他药物组成的新方案;②使用HD、ID阿糖胞苷(AraC);③应用耐药逆转剂;④采取造血干细胞移植。HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)为主的各种联合方案是难治和复发AML最常用的挽救治疗方案。通常与HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)联合使用的药物有米托蒽醌(MTZ)、伊达比星(ida)、依托泊苷(VP-l6)、安吖啶(m-AMSA)和门冬酰胺酶等，报道CR率30%～70%，但中位DFS一般≤6个月，3年生存率仅7%。米托蒽醌(MTZ)+HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)依托泊苷(VP16)是近年探索较多疗效相对较好的难治、复发AML治疗方案，报道CR率大都在50%以上，对CR1《6个月的早期复发者也有较高疗效。Amadori、Paciucci和Spadea等认为阿糖胞苷(Ara-C)与米托蒽醌(MTZ)有时间依赖性协同作用，认为可降低治疗相关死亡率，而总疗效(CR率和生存率)没有差别。难治和复发AML的非HD阿糖胞苷(AraC)治疗方案有两类：一类是标准剂量阿糖胞苷(AraC)米托蒽醌(MTZ)±依托泊苷(VP-16)、安吖啶(m-AMSA)或伊达比星(Ida)等;另一类不含阿糖胞苷(AraC)，如依托泊苷(VP-16)联合米托蒽醌(MTZ)、安吖啶(m-AMSA)、阿柔比星(阿克拉霉素)或阿扎胞苷(5-azacytidine)等。两者CR率大都≤50%，缓解期更短。Brown等采用HD依托泊苷(VP-16)(总量1.8～4.2g/m2)加环磷酰胺HD(CTX)，难治AML获CR率42%，其中曾用HD阿糖胞苷(AraC)治疗证明耐药的病例，CR率也达30%，但主要毒性有黏膜炎，肝损害和出血性膀胱炎、且17%的患者死于骨髓抑制期合并严重感染。其他治疗还有卡铂、2-氯脱氧腺苷(2-chlorodeoxyadenosine，2-CdA)等。影响复发患者疗效的因素除CR1期长短外，还有一线诱导和缓解后治疗强度。通常接受过强烈初次诱导及缓解后治疗的复发者对再治疗的反应将明显下降;缓解后于治疗中复发比完成并停止治疗后复发疗效更差;二次及多次复发不仅再缓解少见，缓解期也一次比一次缩短，最终难免死亡。影响复发患者疗效的其他不良因素尚有高龄(》50岁)、高白细胞数(》25×109/L)、白血病发病前有MDS等前驱血液病史，血清胆红素和碱性磷酸酶升高，以及某些高危细胞遗传学异常等。由于难治和复发AML单用化疗的远期效果都很差，一般主张对年龄《55岁，有合适供者的原发难治患者和CR1《1～2年的复发病例采用异基因骨髓移植(Allo-BMT)。国际骨髓移植登记处(IBMTR)比较复发AML在CR2后使用Allo-BMT和继续单纯化疗的3年LFS，年龄《30cr1=""1=""41=""17=""》30岁，CR1《1年的患者分别为18%和7%，显然Allo-BMT的疗效要明显优于单用化疗。306.其他正在探索的新方法实验证明拓扑异构酶工抑制剂拓扑替康可特异性与DNA单链断端上的拓扑异构酶Ⅰ结合，阻止拓扑异构酶Ⅰ对单链断端的修复，致DNA双链结构破坏，导致细胞死亡，因而具有抗肿瘤活性。Ⅰ期临床试验显示部分难治、复发AML单用拓扑替康可获CR，主要毒性是骨髓抑制和黏膜炎。拓扑替康(1～7mg/m2连续5天静脉输注)与含阿糖胞苷(AraC)标准方案及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂联合，可能有增强抗白血病的作用，拓扑替康与环磷酰胺(CTX)、阿糖胞苷(AraC)、依托泊苷(VP-16)的联合治疗也在探索中。MDR1基因过度扩增致细胞膜上P糖蛋白(P-gp)高表达是白血病细胞多药耐药(MDR)的主要机制，也是导致AML化疗失败或早期复发的重要因素。某些非细胞毒药物如环孢素A、环孢素D类似物PSC833有抑制MDRl/P-gp表达，延缓肝脏对葸环类和依托泊苷(VP-l6)的代谢、清除，维持体内化疗药有效浓度的作用，因此联合使用环孢素(CsA)和化疗有助改善这类病例的疗效。List等报道环孢素(CsA)联合柔红霉素(DNR)+HD阿糖胞苷(ARAC)治疗原发难治和CR1《1年的复发AML，CR率67%。PSC833无免疫抑制作用及肾毒性，而对MDR1/P-gP的抑制效应比环孢素(CsA)强10倍，目前其疗效正在临床评价中，但有关环孢素(CsA)和PSC833的确切疗效机制仍待进一步阐明。单克隆抗体(MoAb)治疗白血病近年获相当进展。由于》90%的AML表达CD33，而正常造血干细胞不表达，因此CD33是AML治疗较理想的靶抗原。抗CD33和抗CD45MoAb还适于携带毒素、药物或放射性核素，以更有效地清除体内白血病细胞。目前研究较多的有HuMl95(未结合的抗CD33MoAb)、CMA676(抗CD33MoAb与抗肿瘤抗生素Calicheamicin的交联物)和131碘(131I)，90钇(90Y)，213铋(213Bi)标记的抗CD33、抗CD45MoAb(如131I-HuMl95、213Bi-HuMl95、131I-抗CD45)等，临床使用这些MoAb治疗难治和复发AML，部分病例可获CR，或见骨髓幼稚细胞减少，而全身毒性较轻。鉴于有效病例大都治疗前骨髓白血病细胞《30%，因此认为MoAb可能对白血病细胞低负荷患者较有效，故还可用于AML巩固治疗后清除体内MRD。MoAb治疗AML-M3型的效果更满意，在ATRA诱导缓解后，应用化疗和HuM195(3mg/m2，每周2次)，可使本病PML/RARα基因早期转阴，且转阴率高，患者的DFS显见延长。采用去除T细胞的造血干细胞移植患者复发率高，间接证明供者T细胞介导移植物抗白血病(GVL)效应。1990年Kolb等首先发现供者淋巴细胞输注(DLI)有抗肿瘤作用。以后Collins等以DLI治疗Allo-BMT后复发的各种白血病，报道CML慢性期患者CR率73%，其中细胞遗传学/分子生物学复发者CR率100%，但DLI对Allo-BMT后复发的AML疗效较差，CR率仅15%～29%，而有效患者随后常出现髓外复发，这可能与AML的增殖活性，内源性耐药和白血病负荷高有关。DLI治疗的副作用主要是发生GVHD和骨髓抑制，是导致感染、死亡的常见原因。有人从小剂量开始，采用剂量递增，分多次给予DLI(D3T细胞从6×l06/kg渐增至1×108/kg)，或采用体外去除细胞毒CD8T细胞，分离CD4T细胞进行DLI，结果可明显减少GVHD的发生率，减轻GVHD的严重程度。7.疗效标准(1)完全缓解(CR)：①临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常。②血象：Hb≥100g/L或≥90g/L(女及儿童)，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L。外周血白细胞分类中无白血病细胞。③骨髓象：原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型(原始单粒+幼稚单核细胞或原始淋巴+幼稚淋巴细胞)≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。M2b型原粒细胞+早幼粒细胞≤5%，中性中幼粒细胞比例正常范围。M3型原粒细胞+早幼粒细胞≤5%。M4型原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型+原始及幼稚单核细胞≤5%。M5型原单核Ⅰ型+Ⅱ型及幼稚单核细胞≤5%。M6型原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型，原红细胞及幼红细胞比例基本正常。M7型粒细胞、红细胞二系正常，原巨核细胞+幼稚巨核细胞基本消失。ALL：淋巴母细胞+幼稚淋巴细胞≤5%。(2)部分缓解(PR)：骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单核+幼稚单核细胞或淋巴母细胞+幼稚淋巴细胞)》5%而≤20%;或临床、血象项中有一项未达完全缓解标准者。(3)白血病复发有下列三者之一者称为复发：①骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单幼单或原淋巴+幼淋)》5%又≤20%，经过有效抗白血病治疗一个疗程仍未能达到骨髓象完全缓解者。②骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单+幼单或原淋+幼淋)》20%者。③骨髓外白血病细胞浸润。(4)持续完全缓解(CCR)：指从治疗后完全缓解之日起计算，其间无白血病复发达3～5年以上者。(5)长期存活：急性白血病自确诊之日起，存活时间(包括无病或带病生存)达5年或5年以上者。(6)临床治愈：指停止化学治疗5年或DFS达10年者。说明：凡统计生存率，应包括诱导治疗不足一疗程者;诱导治疗满一个疗程及其以上的病例应归入疗效统计范围。(二)预后某单一因素常不能可靠地判断预后，应分析患者的全部信息，才能作出较为准确的推测。重要的预后因素如下：1.年龄老年(》60岁)及2岁以下的婴幼儿预后差。经充分治疗，15～60岁者5年无病生存率为10%，2～14岁的儿童则为60%。2.继发性AML如由MDS转化而来，或因其他良、恶性疾病经化、放疗后的AML，化疗反应差，或虽获CR，但CR期短。3.细胞遗传学在判断预后中有重要价值，t(15;17)的APL对ATRA反应好，致DIC已大为减少，CR后继续强联合化疗，约50%的病人可长期存活。有t(8;21)的M2型，CR率高，但如合并髓外病变，预后则差。inv(16)的M4E0型，CR率也较高，但易并发CNS-L，影响其预后，近经充分的HD-Ara-C治疗，预后已有改善。继发性白血病常伴5.7号染色体异常，预后不良。3倍体8是AML染色体数量异常的最常见类型，预后差。伴复杂染色体异常的AML预后极差。4.FAB分型M0、M5、M6、M7型预后较差;原始细胞伴Auev小体、骨髓嗜酸细胞增多者预后较好。5.治疗后骨髓反应标准化疗方案后1周，至多2周达骨髓增生低下;一疗程即获CR者预后好。6.免疫表型AML的免疫表型对预后的影响报告不一，CD34和p170同时阳性者易耐药而预后不良。AML伴淋巴系免疫表型，尤其仅伴某一系淋巴细胞表型者预后不良。7.伴高白细胞血症及髓外病变者预后较差AML的死亡原因，依次为感染(70%)、出血(15%)、CNS-L(5%)、肝或肾功能衰竭(5%)，以及贫血、全身衰弱。
继发性白血病的检查
1.血象(1)白血病前期：此期的突出表现为三系无效造血，全血细胞少大多数患者表现红细胞生成减少，血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)计数下降MCV增加，网织红细胞计数降低，外周血出现椭圆形巨红细胞和有核红细胞，此为继发性白血病最早的血液学变化。MCV增高与霍奇金病(HD)高危发生继发性白血病相关，MCV增高组比对照组发生继发性白血病早3～4年。75%患者有轻度的中性粒细胞减少可有胞质颗粒减少和假Pelger-Hǔet异常，可有单核细胞增多嗜碱粒细胞增多60%患者有血小板减少，可见无颗粒血小板、巨大血小板(2)急性白血病期：血红蛋白红细胞、网织红细胞下降白细胞数可增高、正常或降低可见中性粒细胞减少外周血可见原始粒细胞、幼稚粒细胞或原始单核细胞幼稚单核细胞血小板减少明显及血小板危象。2.骨髓象(1)白血病前期：该期的骨髓形态学的特征之一是三系细胞异常增生，以红系增生更为明显其次难以用FAB分型来诊断t-MDS若以FAB分型对t-MDS进行标准分型，诊断为RAEB的患者明显高于原发性MDS。1/3～1/2的患者骨髓增生明显或极度活跃，1/3的患者为增生减低少数患者的骨髓增生程度正常；红系异常增生包括红细胞巨幼样变，环形铁粒幼细胞数量增加，偶可见环形铁粒幼细胞为主，原始红细胞数量增加出现核出芽核碎裂和双核红细胞胞质染色不均匀多嗜性或点彩红细胞、豪-周小体易见；粒细胞系可见胞质颗粒增多过少或无核分叶过少或过多或不分叶出现Pelger-Hǔet样异常，幼稚粒细胞比例增加；巨核细胞系可见小巨核细胞巨核细胞颗粒减少幼稚巨核细胞数量可增加。在此期可出现不同程度的骨髓纤维化(2)急性白血病期：骨髓增生程度同t-MDS，三系细胞出现明显的病态造血，原始细胞增多≥30%Auer小体很少见，原始粒细胞增多，为M1M2常由烷化剂所致；原始单核细胞增多为M4M5常由拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致前者发生率多于后者t-AML常很难利用FAB分型标准分型常有两种或两种以上的形态学改变。t-ALLt-CML、t-APL骨髓象同原发性白血病改变。3.细胞化学(1)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP) NAP阳性率减低，积分降低。(2)过氧化物酶(POX) t-AML患者该酶阳性率减低，继发性白血病为10%，原发白血病可达100%。(3)氯醋酸 AS-D萘酚酯酶20% t-AML的患者该酶阳性阳性率低于原发性AML后者达47%4.染色体检查 通过染色体G带染色及姐妹染色体交换等技术可检测到。76%～90%继发性白血病患者原始细胞存在克隆性染色体异常，而原发性AML仅有48%～66%，原发性MDS为38%～60%。继发性白血病的复合染色体异常为75%，高于原发性AML(45%)和MDS(25%)49%的继发性白血病患者有异常核型(AA)，36%的患者为正常核型与异常核型嵌合体(AN)，15%的患者为正常核型(NN)在染色体数目异常中常为亚二倍体染色体，超二倍体少见而原发性AML多为二倍体或超二倍体烷化剂使用后的继发性白血病多出现复合染色体异常最常见为-5/5q-，-7/7q-继发于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的继发性白血病最易累及11q23或2lq22，致染色体易位。继发性白血病的细胞遗传学异常。5.分子生物学检查 染色体易位实质是形成特定的融合基因多累及核结合因子(CBF)HOX家族成员ETS家族成员和其他转录调节因子，其结果出现新转录因子或转录因子受体，导致异常的分化增殖和凋亡。t-MDS/AML染色体易位见表36.原始细胞的体外培养 继发性白血病患者的原始细胞培养示CFU-GM集落生成减少或不生成而集簇数目增多，与原发性白血病患者相似，认为白血病前期的髓系集落形成率降低具有诊断和预后意义，但对临床治疗价值有限。 大多数患者确诊时一般情况较差机体抵抗力较弱免疫功能较低既往反复的细胞毒性药物治疗使患者的骨髓造血储备能力下降从而对进一步的化疗或放疗的耐受性明显减低因此对于老年患者或有显著合并症的患者支持治疗就成为主要的治疗方案。(1)成分输血：成分输血的目的是改善临床症状，贫血患者输注浓缩红细胞使其血红蛋白维持在80g/L以上。但反复输注浓缩红细胞可使体内铁负荷过重甚至导致继发性血色病的发生最终因器官功能衰竭死亡。因此，对此类患者应定期测定血清铁，运铁蛋白饱和度和铁蛋白含量。若铁负荷过多应给予铁螯合剂治疗，加速体内铁的排泄，减轻对心、肝、胰等重要器官的损害。常用去铁胺(Deferomamine)治疗1.5g/d，每周治疗5天缓慢皮下注射，直至铁负荷降至正常停用。此外，还可使用铁螯合剂口服。对于血小板持续减少PLT《20×109/L伴有出血的患者，给予浓缩血小板悬液输注可有效止血但长期输注后，易使患者体内产生抗血小板相关抗体，使输注的血小板迅速破坏，引起血小板无效输注目前建议输注来自单一供体的血小板浓缩物因为前者比随机多供体的血小板浓缩物能明显降低同种免疫反应的发生率。(2)预防感染：感染是继发性白血病患者常见并发症也是致死的主要原因因此，预防感染甚为重要。适当给予小剂量免疫球蛋白制剂是必要的常用静脉免疫球蛋白针剂5～10g/d用5～10天尽量减少糖皮质激素的应用不采用白细胞输注若发生感染，则按急性白血病的抗感染策略进行治疗。(3)叶酸：因继发性白血病常常出现巨幼细胞贫血的形态学特征，非叶酸缺乏，补充叶酸是无效的可用叶酸试验性治疗以鉴别是否有叶酸缺乏。剂量：10mg/次3次/d口服，无明显不良反应。(4)维生素B6：有人试用大剂量的维生素B650～200mg/d分次口服结果证明部分患者仅有网织红细胞升高，输血次数减少但对病态造血无影响。 (1)维A酸：①异维A酸(13-顺式维甲酸)：体外研究证明13cisRA抑制急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的白血病细胞增殖诱导白血病细胞分化。该药在继发性白血病的初期临床治疗中结果令人鼓舞，但随机研究未能取得较好的反应率，认为该药疗效不肯定剂量：2～4mg/(kg·d)或20～125mg/(m2·d)，疗程1～11个月，通常口服至少3个月以上。不良反应有肝损害(ALT、AST增高胆红素增高)口唇干裂皮肤过度角化口腔炎血清三酰甘油增高等。不良反应与剂量有关剂量在100mg/m2之内可减少不良反应。②维A酸(全反式维甲酸)：维A酸(ATRA)是一种新的维生素A衍生物对APL及HL-60细胞系有诱导分化作用，但对绝大多数继发性白血病无效。剂量：20～30mg/d口服，至少用药3个月，疗程1～9个月不良反应：口干唇干皮肤过度角化，关节酸痛肌肉痛，ALT增加胆红素升高，剂量过大可出现维A酸综合征(2)维生素D3及其衍生物：通过与细胞内的特异性维生素D3受体(VDR)结合调节DNA复制和翻译促进异常细胞分化用骨化三醇(罗钙全)治疗t-MDS患者未观察到临床反应剂量：2µg/d口服，连用4～20周。(3)小剂量阿糖胞苷(Ara-C)：LD-阿糖胞苷(Ara-C)的作用机制是细胞分化还是细胞毒作用尚有争议目前认为两种作用兼而有之。对继发性白血病疗效仅有较低的反应率(10%～25%)中位反应持续时间短，通常在3～15个月。一项关于LD-阿糖胞苷(Ara-C)治疗的Meta分析显示，170名患者中27名(16%)获得CR中位反应期10.5个月，但未能延长生存期剂量：10～20mg/(m2·d)连用21天为一疗程，有效可继续用，也有主张在缓解后每月维持4天，维持数月。不良反应：骨髓抑制，口腔黏膜炎。(4)地西他滨(5-氮杂-2,脱氧胞苷)：地西他滨(DAC)能抑制DNA甲基转移酶，降低DNA甲基化抑制集落生长，诱导异常细胞分化体外实验证明该药是有细胞毒作用的，因此，可能同时导致异常克隆的产生一项研究中43例MDS患者接受地西他滨(DAC)治疗7例为t-MDS患者总反应率为49%CR率为12%总体中位生存期为13.3个月。剂量：45mg/(m2·d)，连用3天为1疗程5～7周重复1疗程不良反应：骨髓抑制，胃肠道症状，肝功能损害。(5)诱导分化剂联合应用：可使用的方案有：①异维A酸(13cisRA )60mg(m2·d)+阿糖胞苷(Ara-C) 5mg/(m2·d)，每12 h一次，皮下注射；②异维A酸(13cisRA)1mg/(kg·d)+INF-α3×106U/d+维生素D31μg/d；③维A酸(ATRA) 45mg/(m2·d)，第1～12周+G-CSF 5μg/(kg·d)第5～12周；④异维A酸(13cisRA) 2mg/(m2·d)+维生素D3 0.75μg/d连用21天+阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m2 每12小时1次连用15天。 (1)雄激素：睾酮刺激红细胞生成的作用机制是驱使G0期的CFU-S进入增殖周期，加强了干细胞增殖与分化的作用，刺激红细胞生成素产生。以达那唑(Danazol)研究较多剂量为600mg/d分次口服，治疗时间至少在3个月以上，绝大多数病例显示无效。不良反应：肝功能损害。(2)肾上腺皮质激素：文献报道用大剂量甲泼尼龙治疗t-MDS1g/d连用3天结果无效部分患者可诱发感染 随着细胞生物学和分子生物学的进展。越来越多造血因子可通过基因工程的方法大批量生产并进入临床应用从理论上讲造血因子可加速骨髓中残存的正常祖细胞增殖分化诱导MDS细胞分化使之转为正常的造血细胞，促进强烈化疗后患者造血功能的恢复改善患者全血细胞减少但治疗结果显示，三系细胞恢复罕见且不能清除异常克隆目前已应用的细胞因子有以下几种。(1)红细胞生成素(EPO)：EPO体外试验可促进MDS患者红系祖细胞的增殖，呈剂量依赖性在100U/ml最强。EPO水平低于500U/ml的患者若接受rhEPO治疗将有10%～20%患者贫血改善；若联合G-CSF治疗，则大多数患者红细胞计数改善，但不影响无病生存期剂量：50～100μg/kg3～5次/周，至少用药12周以上不良反应：水钠潴留高血压等。(2)粒/粒-单核细胞集落刺激因子(G-CSF/莫拉司亭(GM-CSF)：大部分继发性白血病患者CFU-GM减低体外试验证明，G-CSF莫拉司亭(GM-CSF)促进大多数继发性白血病患者的粒单祖细胞的增殖促进中性粒细胞成熟增强中性粒细胞功能且能抑制恶性克隆增生，但有时可使原始细胞数量增加。剂量为120μg/(m2·d)皮下注射持续2周间歇2周；也可从小剂量开始0.1μg/(kg·d)，皮下注射，每2周增加剂量1次逐渐增至3μg/(kg·d)，连用6～8周不良反应为肌肉关节疼痛和毛细血管漏出综合征，包括水肿、心包积液胸腔积液等，少数有过敏现象如颜面潮红、心动过速呼吸困难、寒战甚至晕厥也有极少数出现骨髓纤维化。(3)白细胞介素3(IL-3)：IL-3能刺激造血干细胞增殖在不同程度上促进红系粒单系巨核系及淋巴系祖细胞增殖，尤其对巨核细胞有较大作用。剂量为250～500g/(m2·d)，皮下注射，15天为1疗程不良反应：发热头痛骨痛及颈项疼痛等。(4)干扰素(IFN)：干扰素α和干扰素γ均试用于继发性白血病，目前没有观察到明显的作用理论讲干扰素可刺激原始粒细胞的成熟及向单核细胞分化，使细胞内癌基因c-myc表达下降逆转细胞的恶性表型剂量为(2～5)×106U/(m2·d)至少应用6个月以上最好长期用药不良反应为发热流感样症状血小板减少等 文献报道强烈联合化疗治疗继发性白血病比LD-阿糖胞苷(Ara-C)和5-Aza有更高的CR率644例患者采用标准的诱导化疗方案，182例(28%)达到CR在一系列小样本研究中，已取得了30%～70%CR率。在诱导缓解阶段这些方案伴随着明显化疗不良反应的发生和15%～30%的死亡率年轻的患者和预后好的患者有较高的CR率和较长的持续CR时间。Kantrjian报道63例MDS采用不同强烈化疗方案，其CR率为64%，诱导缓解期死亡率为19%中位CR时间为10个月2年的无病生存率为25%其中有13例为t-MDS其CR率低于原发性MDS(31%对68%)而且5和7号染色体异常的患者对化疗反应性差。继发性白血病化疗的结果取决于原发的肿瘤、预先存在MDS染色体异常、年龄和机体状态。许多报道显示大剂量阿糖胞苷(Ara-C)有高的CR率但持续缓解期短。HD-阿糖胞苷(Ara-)C或ID-阿糖胞苷(Ara-C)分别联合卡铂、去甲氧柔红霉素和依托泊苷的强烈诱导化疗结果。 异基因骨髓移植(Allo-BMT)是继发性白血病患者获得长期存活的惟一希望文献报道患者年龄《60岁有HLA配型相合的供体可考虑Allo-BMT，年轻患者可考虑无关供体异基骨髓移植和单倍体亲缘间骨髓移植资料显示它们治疗效果与原发性MDS/AML无差异相反，另一组资料比较了原发性MDS/AML与继发性白血病的Allo-HSCF移植后5年DFS为34.5%和7.8%，复发率24%和43%，无复发相关死亡率(NRM)为41.9%和49%，认为继发性白血病的结果比原发性MDS/AML差其主要原因是：NRM罗马会议上报道89例患者接受HSCT移植，81例患者死亡28例死于复发18例死于感染17例死于器官功能衰竭7例死于GVHD4例死于中枢神经系统出血4例原因不明3例死于继发性肿瘤Kaplan-meier复发率在3.1年达28.6%Kaplan-meier生存率在6.4年处于平台期达12%自体骨髓移植(ABMT)应用仍存在着体外净化和移植后复发率较高的问题。自体外周血干细胞移植(APB-SCT)发展较快将骨髓中造血干细胞动员到外周血中，以采集到足够数量的外周血造血干细胞(PBSC)以保证移植后造血恢复，大多数学者认为有HLA配型相合的供者的年轻患者应首先考虑异基因骨髓移植继发性白血病骨髓移植结果。
阿托西班这么贵为啥不给报销
1、各地医保政策的差异 ，各地有所不同。2、阿托西班有的省市把它列入医保乙类药，仅限于生育保险用药范围。功能主治： 用于18岁以上，孕龄24～33周，胎儿心率正常的孕妇，在其规则性宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫颈扩张1～3cm（初产妇0～3cm）、宫颈消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。用法用量： 初始剂量为6.75mg，采用本品7.5mg/ml注射液注射给药；紧接着用本品7.5mg/ml浓缩持续3小时大剂量（每分钟300μg）输注；然后以本品7.5mg/ml浓缩液低剂量（每分钟100μg）输注，最多达45小时。持续治疗应不超过48小时。整个疗程中，总剂量不宜超过330mg。 治疗应在确诊早产后尽快开始。宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。注意事项阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，是一种宫缩抑制剂。阿托西班与其他类宫缩抑制剂相比，它的优点是抑制宫缩的效果更好，副作用最小。对于其他的抑制宫缩的药物，用药时间一般不超过48小时，但是阿托西班可以长疗程的应用。阿托西班的缺点就是价格比较贵。对于有痛性的规律宫缩，伴有宫颈管进行性扩张的孕妇，此时如果选用其他类抑制宫缩的药物，可能失败率比较高，但是如果选用阿托西班来治疗，往往宫缩是可以抑制住的，可以延长妊娠的时间。【法律依据】《中华人民共和国社会保险法》第二十八条 符合基本医疗保险药品目录、诊疗项目、医疗服务设施标准以及急诊、抢救的医疗费用，按照国家规定从基本医疗保险基金中支付。
阿哌沙班的说明书
本品的主要成分为阿哌沙班。化学成份：1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6吡啶-3-甲酰胺化学结构式： 分子式：C25H25N5O4分子量：459.50 本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12～24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始（反之亦然）参见【药物相互作用】 在一项II期临床试验和三项III期临床试验中评价了阿哌沙班的安全性，这些试验中共有5924例接受下肢骨科大手术（择期髋关节置换术或膝关节置换术）的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日三次，最长接受38天的治疗。接受每日两次阿哌沙班2.5mg治疗的患者中，共计有11%发生了不良反应。与其他抗凝药物一样，当存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能才出现出血。常见的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。与其他抗凝药物药物一样，阿哌沙班可能会引起一些组织或器官隐性或显性出血风险升高，从而可能导致出血后贫血。由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度将有所差异（参见【注意事项】及【临床试验】）。择期髋关节或膝关节置换术患者治疗过程中出现的不良反应 出血风险与其他的抗凝药物一样，对服用阿哌沙班的患者，要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用于伴有以下出血风险的患者：先天性或获得性出血疾病；活动性胃肠道溃疡疾病；细菌性心内膜炎；血小板减少症；血小板功能异常；有出血性卒中病史；未控制的重度高血压；近期接受脑、脊柱或眼科手术。如果发生严重出血，应停用阿哌沙班(参见【药物过量】)。肾损害轻度或中度肾损害患者无需调整剂量(参见【药代动力学】)。在重度肾损害(肌酐清除率为15-29ml/min)患者中的有限临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高，由于可能增加出血风险，阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎(参见【药代动力学】)。由于尚无肌酐清除率《15ml/min的患者或透析患者的临床资料，因此不推荐这些患者服用阿哌沙班(参见【药代动力学】)。老年患者阿哌沙班与乙酰水杨酸联合用于老年患者的临床经验有限。因可能增加出血风险，老年患者联合服用这两种药应谨慎。肝损害阿哌沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者(参见【禁忌】)。不推荐重度肝损害的患者服用阿哌沙班(参见【药代动力学】)。对于轻度及中度肝损害的患者(Child Pugh A或B级)，应当谨慎服用阿哌沙班(参见【药代动力学】)。由于肝酶升高ALT/AST》2*ULN或总胆红素升高≥1.5*ULN的患者未入选临床试验，因此，阿哌沙班用于这些人群时应谨慎(参见【药代动力学】)。术前应常规检测ALT。髋骨骨折手术目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推荐这些患者服用阿哌沙班。辅料信息本品中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用本品。对驾驶及机械操作能力的影响阿哌沙班对驾驶及机械操作能力无影响或该影响可以忽略。 妊娠动物研究未发现本品有直接或间接的生殖毒性。目前尚无妊娠期妇女应用阿哌沙班的资料，妊娠期间不推荐应用阿哌沙班。哺乳期妇女尚不清楚阿哌沙班或其代谢产物是否进入人乳。现有的动物实验数据显示阿哌沙班能进入母乳。在大鼠乳汁中，发现乳汁-母体血浆药物浓度比很高(Cmax约为8，AUC约为30)，可能是因为药物向乳汁中主动转运。对新生儿及婴儿的风险不能排除。必须决定究竟是停止母乳喂养还是停止/避免阿哌沙班治疗。 尚无针对阿哌沙班的任何解毒剂。阿哌沙班过量可能导致出血风险升高。当出现出血并发症时，应立即停药，并查明出血原因。应考虑采取恰当的治疗措施，如外科手术止血、输入新鲜冰冻血浆等。在一项对照临床试验中，健康志愿者口服高达50mg阿哌沙班3到7天(25mg，每日两次，服用7天或50mg，每日一次，服用3天)，未出现有临床意义的不良反应。一项用犬进行的临床前试验发现：阿哌沙班给药后3小时内口服活性炭可以降低阿哌沙班的暴露量；因此，在处理阿哌沙班过量时可以考虑使用活性炭。如果采用上述治疗措施无法控制危及生命的出血，可以考虑给予重组凝血因子VIIa。然而，目前尚无将重组因子VIIa用于服用阿哌沙班患者的经验。可以考虑重组凝血因子VIIa重复给药，并根据出血改善情况调整剂量。 阿哌沙班临床研究项目旨在证明接受择期髋或膝关节置换术的成年患者服用阿哌沙班预防静脉血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者随机分配到两个关键性双盲、国际多中心试验中，比较阿哌沙班2.5mg每日两次(4236例患者)和伊诺肝素40mg每日一次(4228例患者)的治疗方案。其中有1262例年龄在75岁以上患者(阿哌沙班组618例)，1004例低体重(≤60kg)患者(阿哌沙班组499例)，1495例BMI指数≥33kg/m(阿哌沙班组743例)患者及415例中度肾损害患者(阿哌沙班组203例)。在ADVANCE-3试验中，共入组5407例接受择期髋关节置换术的患者，在ADVANCE-2试验中，共入组3057例接受择期膝关节置换术的患者。受试者口服阿哌沙班2.5mg，每日两次，或皮下注射伊诺肝素40mg，每日一次。阿哌沙班首次给药时间在术后12到24小时间，伊诺肝素则在术前9到15小时开始全身给药。阿哌沙班及伊诺肝素的给药时间在ADVANCE-3试验均为32～38天，在 ADVANCE-2试验均为10～14天。根据ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史(8464例患者)，46%患有高血压，10%患有高脂血症，9%患有糖尿病，8%患有冠心病。 与伊诺肝素比较，在接受择期髋关节置换术或膝关节置换术患者中，阿哌沙班显著减少主要终点-所有VTE/全因死亡复合终点的发生率，以及重大的VTE终点事件-近端深静脉血栓(DVT)，非致死性肺栓塞(PE)及VTE相关死亡的复合终点的发生率，统计学上具有优效性(见表2)服用阿哌沙班2.5mg每日两次的患者与伊诺肝素40mg每日一次相比，安全性终点一大出血事件、大出血和有临床意义的非大(CRNM)出血的复合终点及所有出血事件的发生率相当(见表3)。所有的出血标准中均包括手术部位出血。 在ADVANCE-2试验中，中国6个研究中心共180名患者被随机分入双盲研究药物治疗(每治疗组各90名)。在 ADVANCE-3试验中，中国7个研究中心共245名患者被随机分入双盲研究药物治疗(阿哌沙班组121名；伊诺肝素组124名)。中国受试者中，阿哌沙班的总体有效性特点与研究总体结果一致。在中国亚组中，观察到的阿哌沙班2.5mg BID治疗组终点事件少于伊诺肝素40mg QD治疗组(见表4)。 中国受试者中，阿哌沙班的总体安全性特征与全球研究中的安全性特征一致。阿哌沙班在中国受试者中是最安全的，并且耐受良好，整个试验过程中报告的出血事件很少(见表5)。此外，中国受试者中的总体不良反应事件率更低，没有中国受试者死亡。在择期髋关节和膝关节置换手术的患者中实施的II期和III期研究中，阿哌沙班组患者的出血、贫血和转氨酶异常(如丙氨酸氨基转移酶水平)等不良事件的总发生率在数字上少于伊诺肝素组。在膝关节置换手术研究中，意向治疗期间阿哌沙班组有4例发生PE，伊诺肝素组无PE发生，原因不明。中国亚组研究中，两组均无PE发生。 药理作用阿哌沙班是一种强效、口服有效的可逆、直接、高选择性的Xa因子活性位点抑制剂，其抗血栓活性不依赖抗凝血酶III。阿哌沙班可以抑制游离及与血栓结合的Xa因子，并抑制凝血酶原活性。阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过对Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的产生，并抑制血栓形成。在动物模型中进行的临床前试验结果显示，阿哌沙班在不影响止血功能的剂量水平下，具有抗栓作用，可预防动脉及静脉血栓。毒理研究遗传毒性：阿哌沙班Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠生育力及早期胚胎发育毒性试验结果显示，阿哌沙班给药剂量达600mg/kg，母体毒性可见对凝血参数值的影响，未见对母体生育力的明显影响，未见对子代生长发育的明显影响；妊娠大鼠和妊娠家兔分别经口给予阿哌沙班达3000mg/kg/天和1500mg/kg/天，未见药物相关的子代生长发育的明显异常；大鼠围产期生殖毒性试验结果显示，对母体生殖功能影响的NOAEL为1000mg/kg/天，对子代生长发育影响的NOAEL未25mg/kg/天。致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿哌沙班104周致癌性试验，雄性和雌性小鼠给药剂量分别达1500mg/kg/天和3000mg/kg/天，未见与给药剂量相关的肿瘤发生率增加。大鼠经口给予阿哌沙班剂量达600mg/kg/天，未见与药物相关的肿瘤发生率增加。 吸收在10mg剂量范围内，阿哌沙班的绝对生物利用度约为50%。阿哌沙班吸收迅速，服用后3～4小时达到最大浓度(Cmax)，进食对阿哌沙班10mg的AUC或Cmax无影响。阿哌沙班可以在进餐时或非进餐时服用。在10mg剂量范围内，阿哌沙班呈线性药代动力学特征，具有剂量依赖性。当阿哌沙班剂量≥25mg时，显示为溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露参数表现为低至中度变异，其个体内变异系数(CV)约为20%，个体间约为30%。分布在人体内，与血浆蛋白结合率约为87%。分布容积(Vss)约为21升。代谢阿哌沙班生物转化的主要位点是3-哌啶酮基的o-脱甲基或羟基化。阿哌沙班主要通过CYP3A4/5代谢，很少部分通过CYP1A2，2C8，2C9，2C19及2J2代谢。原型阿哌沙班是人血浆中的主要药物相关成分，未发现具有活性的循环代谢产物。阿哌沙班是转运蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。排泄阿哌沙班可通过多种途径清除。人体给予阿哌沙班后，约25%以代谢产物形成出现，绝大多数在粪便检出。肾脏的排泄量约占总清除率的27%。此外，临床试验还发现额外的胆汁排泄，非临床试验发现额外的直接肠道排泄。阿哌沙班的总清除率约为3.3L/h，半衰期约为未12小时。 肾损害肾损害对阿哌沙班的最大血浆浓度无影响。阿哌沙班暴露量随肾功能(以肌酐清除率评估)的下降而增加。与肌酐清除率正常者相比，肾轻度损害(肌酐清除率51-80ml/mim)、中度损害(肌酐清除率30-50ml/mim)及重度损害(肌酐清除率15-29ml/mim)患者的阿哌沙班血浆浓度曲线下面积(AUC)分别升高16%、29%及44%。肾损害对阿哌沙班血浆浓度与抗FXa活性的关系无明显影响。肝损害在一项比较轻度肝损害(Child Pugh A级，其中评分5分6例，评分6分2例)和中度肝损害患者(Child Pugh B级，其中评分7分6例，评分8分2例)和健康受试者(16例)的研究中，单词给予阿哌沙班5mg后，肝损害患者阿哌沙班的药代动力学及药效学无变化，轻度或中度肝损害患者抗FXa活性及INR的变化与健康受试者相当。老年患者老年患者(大于65岁)的血浆浓度比年轻患者高，平均AUC大约升高32%。性别女性的阿哌沙班暴露量约比男性高18%，无需调整剂量。人种及种族I期临床试验的结果显示，在白种/高加索人、亚洲人和黑人/非洲裔美国人之间，阿哌沙班的药代动力学无明显差异。对接受择期髋关节或膝关节置换术后服用阿哌沙班的患者进行群体药代动力学分析，结果与上述I期试验结论一致。体重与体重在65kg～85kg的患者相比，体重》120kg者阿哌沙班暴露量约降低30%，体重《50kg者，暴露量升高约30%，无需调整剂量。药代动力学/药效学关系已对阿哌沙班血药浓度与几个药效学终点(抗Xa因子活性、INR、PT、aPTT)之间的药代动力学/药效学(PK/PD)关系进行了评价，阿哌沙班的给药剂量范围为0.5mg～50mg。阿哌沙班浓度与Xa因子活性之间的关系最符合线性模型。接受择期髋或膝关节置换术的患者中的PK/PD关系，与健康受试者中结果一致。 进口药品注册证号：H20130063；H20130075
2021年阿托西班纳入医保了吗
阿托西班主要用于怀孕24-33周，胎儿心率正常的18周岁以上的孕妇，也就是说这是一款孕妇专用药，长期医疗险不可以报销，属于免责范围。医疗险产品条款中会明列出免责情形，其中就有包括“被保险人分娩（含剖腹产）、宫外孕、不孕不育治疗、人工受精、堕胎、节育（含绝育）、产前产后检查、非因意外导致的流产”等情况产生的医疗费用。阿托西班是一种化学结构，类似于缩宫素的药物，它可以和缩宫素竞争子宫平滑肌细胞膜上的缩宫素受体。当缩宫素受体被阿托西班拮抗以后，体内的缩宫素诱发的子宫收缩可以被抑制，因而具有良好的抗早产保胎的效果。阿托西班的优点是副作用很轻，没有明确的禁忌症，抗早产保胎的效果非常好，可用于无确切宫内感染的早产保胎患者。阿托西班的缺点在于价格昂贵，一个疗程使用两天，价格高达15000元左右。因为各地医保政策的差异 ，阿托西班有的省市把它列入医保乙类药，仅限于生育保险用药范围。阿托西班系乙类药品（限妊娠24周到33周，且有明确早产指征者的二线用药），职工生育和保胎住院用药可以报销。因为职工生育不能在县外即时结算，在产妇生育后带住院发票、清单、出院小结、结婚证、生殖保健服务证、产妇社保卡、出生证明到临泉县医疗保障局报销。提交材料后15个工作日结算，节假日顺延。【拓展资料】根据国家文件精神，符合基本医疗保险药品目录、诊疗项目、医疗服务设施标准以及急诊、抢救的医疗费用，按照国家规定从基本医疗保险基金中支付。目前，我省基本医疗保险药品报销政策执行《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》和《浙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，温州也是按照国家和省里目录执行，同时严格执行《浙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》限定支付规定。因此，在您就医过程中发生的符合基本医疗保险规定范围内的医疗费用，可按规定予以报销。
